Η μετφορμίνη, ένα ευρέως συνταγογραφούμενο φάρμακο για τον τύπο 2 διαβήτη, όχι μόνο μειώνει τα επίπεδα ζάχαρου στο αίμα, αλλά έχει επίσης δείξει ότι αυξάνει τον χρόνο ζωής του C. Elegans – ένα μοντέλο ζώου που μοιάζει με τα μεταβολικά συστήματα των ανθρώπων και χρησιμοποιείται συχνά για να μοντελοποιήσει ανθρώπινες ασθένειες.
Ερευνητικά ευρήματα και αιθερικά λιπίδια Νέα έρευνα υπό την καθοδήγηση ερευνητών στο Massachusetts General Hospital (MGH), ένας ιδρυτικός μέλος του συστήματος υγείας Mass General Brigham, αποκαλύπτει ότι η μετφορμίνη προωθεί τη μακροζωία ενθαρρύνοντας την παραγωγή από το σώμα των μορίων που ονομάζονται αιθερικά λιπίδια, ένας σημαντικός δομικός συστατικός των κυτταρικών μεμβρανών.
Τα ευρήματα, τα οποία δημοσιεύονται στο eLife, υποδηλώνουν ότι η αύξηση της παραγωγής των αιθερικών λιπιδίων στους ανθρώπους μπορεί να υποστηρίξει την υγιεινή γήρανση και να μειώσει τον αντίκτυπο των ασθενειών που σχετίζονται με την γήρανση.
Πειραματική Μεθοδολογία και Αποτελέσματα
Για την αναγνώριση των γονιδίων που απαιτούνται για την επέκταση της διάρκειας ζωής ως απάντηση στη μετφορμίνη και τον συγγενή φάρμακο φαινφορμίνη (φαρμακευτικά αποκαλούμενα ως μπιγουανίδες), οι επιστήμονες απενεργοποίησαν μεμονωμένα γονίδια στον κυκλοθυμικό εκχύλισμο Caenorhabditis elegans (το οποίο μοιράζεται πάνω από 80% των πρωτεϊνών του με τους ανθρώπους και έχει μέση διάρκεια ζωής περίπου δύο εβδομάδες) και εξέτασαν τι συμβαίνει με τα αλλαγμένα σκουλήκια μετά από έκθεση στα φάρμακα.
Οι πειραματισμοί αποκαλύπτουν ότι τα γονίδια που αυξάνουν την παραγωγή αιθερικών λιπιδίων είναι απαραίτητα για την επέκταση της διάρκειας ζωής ως απάντηση στις μπιγουανίδες.
Η απενεργοποίηση των γονιδίων που κωδικοποιούν αυτά τα ένζυμα απόλυτα αποτρέπει τα εφέ που προάγουν την μακροζωία των μπιγουανιδίων.
Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η απενεργοποίηση αυτών των γονιδίων αποτρέπει την επέκταση της διάρκειας ζωής σε διάφορες καταστάσεις που είναι επίσης γνωστές ότι προάγουν τη μακροζωία, συμπεριλαμβανομένης της περιορισμένης διατροφής.
Σύνθεση αιθερικών λιπιδίων και μακροζωία
Η ομάδα επιστημόνων ανέφερε επίσης ότι η αύξηση της σύνθεσης αιθερικών λιπιδίων μόνη της (με τον υπερέκφραση ενός μόνο, βασικού ένζυμου σύνθεσης αιθερικών λιπιδίων που ονομάζεται fard-1) ήταν επαρκής για την επέκταση της διάρκειας ζωής του C. elegans. Αυτό οργάνωσε μια αντίδραση άμυνας από μεταβολικό στρες μέσω ενός παράγοντα που ονομάζεται SKN-1, ο οποίος είναι το αντίστοιχο του C. elegans της μυϊκής πρωτεΐνης Nrf των θηλαστικών. Αυτή η αντίδραση άλλαξε το μεταβολισμό για να προάγει μια μεγαλύτερη διάρκεια ζωής.
“Η μελέτη μας υποδηλώνει ότι η προώθηση της σύνθεσης αιθερικών λιπιδίων αποτελεί ένα νέο θεραπευτικό στόχο για την προώθηση της υγιούς γήρανσης. Αυτό υποδηλώνει ότι διατροφική ή φαρμακολογική παρέμβαση για την προώθηση της σύνθεσης αιθερικών λιπιδίων θα μπορούσε κάποτε να αποτελέσει μια στρατηγική για τη θεραπεία της γήρανσης και των ασθενειών που σχετίζονται με τη γήρανση”, δηλώνει ο κύριος συγγραφέας Alexander A. Soukas, MD, PhD, Αναπληρωτής Διευθυντής του MGH Center for Genomic Medicine, Αναπληρωτής Καθηγητής στο Harvard Medical School και Weissman Family MGH Research Scholar 2018-2023.
“Δεδομένου ότι οι μελέτες μας επικεντρώθηκαν αποκλειστικά σε επεμβάσεις στο C. elegans, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες σε θηλαστικά μοντέλα (όπως ανθρώπινα κύτταρα και ποντίκια), επιδημιολογικές παρατηρήσεις και αυστηρές κλινικές δοκιμές για να καθοριστεί η εφικτότητα της προώθησης της σύνθεσης αιθερικών λιπιδίων για την προώθηση της ανθρώπινης υγείας και διάρκειας ζωής.”
